1-patrimoine génétique et santé

Légende alternative :

du canal. Cette sortie des ions, entraine une sortie d'eau à l'origine. d'un mucus fluide. Chez une personne malade, la protéine a perdu l'acide aminé phénylamine 508. L'absence de cet acide aminé modifie, la forme et le fonctionnement de la protéine CFTR [moléculaire différent], qui ne permet plus le flux d'ions chlores, d'où un mucus non hydraté et très visqueux. Le phénotype moléculaire impose le phénotype cellulaire. Le [phénotype cellulaire]: Chez une personne malade, les cellules épithéliales fabriquent un mucus non hydraté, visqueux, pâteux qui écrase les cils vibratiles. Le phénotype cellulaire impose le [macroscopique] Le [phénotype macroscopique] : Au niveau du poumon, l'obstruction des bronches par le mucus visqueux conduit à une grave insuffisance respiratoire. Le mouvement impossible des cils vibratiles favorise le développement des bactéries à l'origine d'une infection chronique pouvant conduire à la destruction du poumon. Individu sain Noyau- Cellule de l'épithélium des bronches lons Cl- 1 ou 2 allèles fonctionnels du gène CFTR yumm Protéine CFTR Forte concentration en ions Cl- HH Mucus Mucus fluide Poumons sains 2 La transmission d'une maladie génétique Individu souffrant de mucoviscidose lons Cl Deux allèles non fonctionnels du gène CFTR Protéine CFTR dégradée dans le cytoplasme Faible concentration en ions Cl- Mucus épais Destruction progressive des poumons La mucoviscidose est une maladie monogénique autosomale récessive (autosomes = chromosomes non sexuels). Seuls les individus homozygotes pour le gène CFTR possédant deux allèles mutés sont malades. L'allèles muté nommé allèle m est récessif par rapport à l'allèle sauvage noté allèle +. Par contre les individus. hétérozygotes ne développent aucun symptôme, mais sont porteurs de l'allèle muté, on parle de porteurs sains. L'étude d'arbre généalogiques familiaux permet d'estimer le risque pour un enfant à naitre d'être atteint par la maladie, c'est-à-dire le risque génétique. Par exemple, un couple qui a déjà eu un enfant malade est Transmission par le père Cédric (père) Sylvaine (mere) 3 Les traitements Hémophile Non conductrice XX XY XX XX Conductrice Conductrice e Anne-Marie Diane (fille) (fille) XY XY Non Non hémophile hémophile obligatoirement un couple porteur sain (hétérozygote). Dans ce cas le risque pour un enfant à naitre est de 25%. Par contre si la maladie comme la mucoviscidose, n'est pas présente dans la famille, le calcul du risque doit prendre en compte la prévalence de cette maladie à l'échelle national (1 risque sur 40) ou régionale afin de déterminer la probabilité des parents à être hétérozygotes. Matthieu (fils) Arnaud (fils) Transmission par la mère Claude (père) Michèle (merel En conclusion : Non hémophile Conductrice XX XY XY XY Hémophile Non hémophile W B des maladies aux origines plurifactorielles XX XX Conductrice Non conductrice Olivier Patrick (fils) (fils) Aujourd'hui les solutions consistent à limiter les effets de la maladie. On élimine l'excès de mucus par des exercices de kinésithérapie respiratoire et par la prise de fluidifiants. Des traitements antibiotiques visent à limiter l'infection qui dégrade les poumons. Le dernier recours est la greffe pulmonaire. Aujourd'hui l'espérance de vie reste inférieure à 50 ans. et environnementaux. Un espoir repose sur la thérapie génique. Deux types de thérapies : La thérapie protéique utilise des molécules qui interagissent avec la protéine CFTR pour la rendre fonctionnelle. Doriane Claire (fille) (fille) La thérapie génétique, on cherche via un vecteur d'implanter un allèle fonctionnel du gène CFTR dans chaque cellule pulmonaires atteinte. Les difficultés actuelles sont liées aux vecteurs utilises qui déclenchent des réactions immunitaires et touchent les cellules de façon aléatoire. De plus. aujourd'hui 1400 mutations différentes du gène CFTR ont été identifiées. Un espoir nouveau avec la technique CRISPER CAS9. Une maladie est dite multifactorielle quand son apparition est liée à divers facteurs génétiques et environnementaux. C'est le cas de la plupart des pathologies courantes. Exemple, le diabète de type 2 ou les maladies cardiovasculaires sont associées à des gènes dont certains allèles rendent plus probable le développement de la maladie, sans pour autant la rendre certaine. On parle de gène de prédisposition. Le risque de développer la maladie dépend non seulement de la présence de ces facteurs génétiques, mais aussi de facteurs liés à l'environnement, au mode de vie (régime alimentaire, activité physique, tabac...). Pour identifier les différents facteurs, il est nécessaire de comparer un grand nombre de personnes malades et de personnes témoin, puis de procéder à une analyse statistique, il s'agit d'une approche épidémiologique. Dans le cas d'une maladie monogénique, le lien entre le génotype et le phénotype est strict, c'est le cas de la mucoviscidose. La plus grande partie des maladies sont plurifactorielles, liées à des facteurs génétiques Liens des images : https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Ftp-svt.pagesperso- orange.fr%2Fmaladie fichiers%2Fcellulesain.jpg&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.pdfprof.com%2FPDF Im age.php%3Fidt%3D214375%26t%3D24&tbnid=zTUKPiWv0qMxBM&vet=12ahUKEwjl8vbm6 L1AhWzObsIHRI PATwQMygBegQIARAK..i&docid=J49D4qEgZPmgtM&w=500&h=289&q=cellule%20de%201%20%C3%A9pith% C3%A9lium%20des%20bronches%20d&hl=fr&ved=2ahUKEwjl8vbm6 L1AhWz0bsIHRIPATwQMygBegQIARAK https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Ftp-svt.pagesperso- orange.fr%2Fmaladie.htm&psig=AOvVaw3Z7buqD2 3SSSqM2Qcq2Nu&ust=1644503729932000&source=im ages&cd=vfe&ved=0CAsQjRxqFwoTCPifnfjr8vUCFQAAAAAAAAAABAD https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.pdfprof.com%2FPDF Image.php%3Fidt%3D2 20960%26t%3D24&psig=AOvVaw2fQ0Dd3c2sqzbZNEUPysuz&ust=1644503754696000&source=images&cd= vfe&ved=0CASQjRxqFwoTCND364Ts8vUCFQAAAAAdAAAAABAD